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第27届世界地贫日:国内TCRαβ-T细胞清除移植治疗地贫首获成功



  

 

  

 

  患者家属与李春富教授团队合影

  (5月8日,东莞)第27个世界地贫日来临之际,一场别开生面的医患互动活动在南方春富(儿童)血液病研究院开启。众多拿着锦旗表达感谢的患儿家属中,晓燕的母亲格外引人关注,晓燕五一假期前夕刚刚完成造血干细胞移植术,并顺利出仓。14岁的晓燕,靠输血祛铁维持生活已有13年了,她做梦都想有一天能够摆脱每两周的往返医院的输血,她的母亲更加感慨十多年来家里在孩子治病与输血祛铁方面花费了近百万,却得不到治愈的痛苦。今天,晓燕终于通过李教授探索的TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植治疗地贫方案,成功完成造血干细胞移植,为了这一天,一家人苦苦等待了13年。

  

 

  国内首例TCRαβ-T细胞清除移植治疗地贫患儿家属向李春富教授、廖建云医生献锦旗

  

 

  脱“贫”患儿及家属现场表演

  地贫是地中海贫血的简称,这是血液病的一种,曾被冠以“死亡的代名词”、“吸血鬼”等称号。临床上,地中海贫血分为α、β两大类。根据病情轻重的不同,β地中海贫血又分为轻型和重型。我国广东、广西、四川多见,据统计,广东地贫基因携带率为16.83%,以此计算每年有超过5000例重型a地贫和1500例重型β地贫胎,2016年筛查出1281名中重症β地贫胎⼉并终止妊娠,但仍然出生200多例。

  输血祛铁、脾切除等方案是中重度地贫的常规治疗手段,但具有无法根治且年花费大,耗费大量血液资源的特点,据统计,中国地贫患者在仅在输血祛铁治疗上的花费便高达10万元每人每年,以40岁患者为例,累计花费将高达400万元,不仅在费用上耗费巨大,更需要依托丰富血液资源,地贫患者每人每年耗费血液资源20000毫升,输血40年将消耗80万毫升血液,将需要由4000人次的献血才能支撑一名地贫患者的生存,对社会与家庭都是沉重的负担。

  造血干细胞移植是目前能被时间证明的根治重型地贫的唯一方法。从生存质量与经济性价比角度无疑对患者和家庭都是首选方案。

  配型找到合适的供者是异基因造血干细胞的第一步,移植过程中人类白细胞抗原(HLA),是决定移植排斥反应高低的重要因素。在进行骨髓移植时,供者和受者之间人类白细胞抗原(HLA)相容程度越高,排斥反应的发生率就越低,移植成功率率就越高;反之,就越容易发生排斥反应。在骨髓库中寻找与患者HLA完全匹配的志愿者,成为发现供者的主要途径,但事实上是能够找到相合供者的几率仅为30%,有些血液病患者寻找配型供者耗费数年到十余年之久,更有病情进展迅速的患者在等待中便死亡,这就为寻找造血干细胞移植供者的速度和效果提出了更高的要求。

  为了解决供者配型问题的困难,从2010年,李春富教授团队便开始对半相合造血干细胞移植技术进行研究,经过6年的摸索和实践,创新地提出了互补性移植概念——“半相合父母供髓联合非亲缘脐带血移植技术”。这项技术获得了学术界认可,4年无病生存率高达97%。是目前全球记录的最好成绩。互补性移植治疗地贫和白血病的两项成果分别被美国血液病协会2016年会评选为大会报告,这标志着互补移植技术达到了国际领先水平。

  

 

  李春富教授进行现场讲座

  为什么在如此靓丽的成绩面前还要开拓新的移植方法?李教授回答说:尽管移植技术一再提升,仍有相当数量的患者因为供者配型点位低而面临很大的移植风险,仍有2-3%的死亡率,这对地贫这样仅靠输血排铁就能生存的良性病是不应该的“。这也是李教授20多年来的一个心结。因此,必须寻找更安全可靠的移植方法。

  TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植是起源于德国,TCRαβ-T细胞是主要的异反应细胞,是引起移植物抗宿主病(GVHD)的主要细胞,而GVHD又是导致移植相关死亡的主要原因。清除了TCRαβ-T细胞极大地减少了GVHD,从而减少了移植相关死亡。国外(主要在欧洲)TCRαβ-T细胞清除移植已经开展多年,有报道记载该治疗方案在欧洲主要应用于原发性免疫缺陷病,镰状细胞贫血,急性白血病的移植。在国内,探索将TCRαβ-T细胞清除移植应用于重度地贫治疗并获得成功的,李教授团队治疗的病例晓燕为首例报道。

  “TCRαβ-T细胞清除造血干细胞通过有选择的剔除不利细胞,保留有益细胞,能够提升移植的效果。保留下来的TCRγδ-T细胞和自然杀死细胞对移植后抗感染和抗肿瘤发挥了积极作用,降低了感染死亡率和肿瘤复发率,这与之前的T细胞清除移植方法不同,后者往往清除全T细胞。虽然减少了GVHD,但移植后感染增加和肿瘤复发增加。”李教授解释道。

  “TCRαβ-T细胞清除移植有两个最大好处:一是安全性好,GVHD和感染导致死亡少,这尤其适合良性病(如地贫,再生障碍性贫血,免疫缺陷病等);二是血小板恢复较快,一般在移植后10天左右超过植入标准,极大地减少血小板输注量,这将有效缓解血小板供应。”李春富教授补充道。事实上,由于GVHD和感染的减少,造血恢复快,患者平均入仓天数和在院天数都将适当节约,意味着治疗的整体花费得到节约,且患者治疗过程和生活质量能够得到有效提升。

  晓燕移植的成功,对李春富教授团队救治的近4000名地贫患者里可能是一小步,但对于因配型困难而迟迟得不到移植的患者来说,可能是一次生与死的大进步。对于饱受疾病困扰以及经年累月输血祛铁折磨的家庭,更是一次脱胎换骨的机会。

  李教授的这项研究刚刚起步,还要完成更多的病例以便总结和验证,但可以相信,这项开拓性研究将有利于造血干细胞移植的安全性和有效性。也希望能够成为解决配型困难地贫患者移植的一项有利措施,让真正治愈地贫,消灭地贫不再是梦想。

  

 

  李春富教授、廖建云医生进行线上答疑

  关于南方春富(儿童)血液病研究院

  南方春富(儿童)血液病研究院是由李春富教授领衔主持,与美国著名医疗集团梅奥诊所(Mayo Clinic)和美国洛杉矶希望之城(City of Hope,COH)医疗中心战略合作,集医疗、教学和科研于一体的目前中国唯一专注儿童血液病研究和诊疗的机构,目前展开床位150张,百级层流移植仓36间,为全球最大儿童造血干细胞移植中心,在建院的第一个完整年(2019年),完成移植病例184例,位于全国移植单位第15名,预计每年将完成造血干细胞移植超200例。

  李春富教授为2017年宋庆龄儿科医学奖获得者,这是中国儿科医生最高奖项,也是广东省血液专业唯一获奖者。曾任南方医科大学南方医院儿科主任、教授、硕士生和博士生导师。曾在南方医院创立并主持当时亚洲最大儿童造血干细胞移植中心,每年完成100多例移植病例,病种包括地中海贫血(地贫)、再生障碍性贫血、先天性骨髓衰竭、先天性免疫缺陷病和遗传代谢病、各类白血病、淋巴瘤和噬血细胞性淋巴组织细胞增多等。李春富教授至今主持完成各类儿童移植和血液病诊治分别超过1000和3000例。




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